戈謝病在任何年齡均可發(fā)病，但以少年兒童多發(fā)。其中Ⅰ型患者約占95%，Ⅱ型僅占1%，Ⅲ型占2%~3%。本病發(fā)病率在不同種族間有很大差異，在我國屬于罕見病。全球每10萬人中患病人數(shù)為0.7~1.75，中國尚無大樣本量流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，華東（上海）地區(qū)和臺灣地區(qū)開展的戈謝病新生兒篩查研究顯示發(fā)病率分別約為1/80855和1/10313。

戈謝病患者典型表現(xiàn)為肝脾腫大、生長發(fā)育遲緩、貧血、骨骼病變等，不同型別的戈謝病，臨床表現(xiàn)也有一定的差異。

戈謝病早期有哪些癥狀？

戈謝病早期可有面色蒼白、肝脾腫大等非特異性表現(xiàn)。

戈謝病有哪些典型癥狀？

Ⅰ型

患者初期主要表現(xiàn)為脾腫大和貧血，常伴脾功能亢進(jìn)，中期可有肝腫大，貧血加重，有白細(xì)胞和血小板減少情況，皮膚呈棕黃色的魚鱗樣改變。晚期嚴(yán)重患者可出現(xiàn)骨痛、關(guān)節(jié)痛和病理性骨折，皮膚和黏膜有出血傾向，淋巴結(jié)有腫大，球結(jié)膜對稱性楔形黃斑等表現(xiàn)。此外，少數(shù)患者可有肺部受累，出現(xiàn)呼吸困難，或有糖和脂類代謝異常、膽石癥、免疫系統(tǒng)異常、多發(fā)性骨髓瘤等惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險增高等表現(xiàn)。

Ⅱ型

患者除有與Ⅰ型相似的肝脾腫大、貧血表現(xiàn)外，主要出現(xiàn)急性神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。起初可逐漸出現(xiàn)咳嗽、表情淡漠、發(fā)育停滯等癥狀，迅速進(jìn)展期可出現(xiàn)頭過度后伸、眼肌麻痹、喉痙攣、吞咽困難、牙關(guān)緊閉、驚厥、四肢肌張力增高等表現(xiàn)，晚期出現(xiàn)斜視，因頸過伸，而口角向兩側(cè)牽拉，精神運(yùn)動發(fā)育落后，多數(shù)患兒于2歲前死于呼吸道感染或全身衰竭。

Ⅲ型

病情進(jìn)展緩慢，早期表現(xiàn)與Ⅰ型不易區(qū)分，10歲左右逐漸出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)，常有動眼神經(jīng)受侵、眼球運(yùn)動障礙，并有角弓反張、共濟(jì)失調(diào)、癲癇、肌陣攣，伴發(fā)育遲緩、智力落后，但一般無嚴(yán)重智力障礙。

葡萄糖腦苷脂酶活性檢測、骨髓檢查、殼三糖酶活性檢測、葡萄糖鞘氨醇水平測定、基因檢測等為戈謝病的常見檢查，其中葡萄糖腦苷脂酶活性檢測是戈謝病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

葡萄糖腦苷脂酶活性檢測

該檢查主要用于檢測葡萄糖腦苷脂酶的活性，不同分型患者的酶活性差異較大，這是戈謝病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)外周血白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞的葡糖腦苷脂酶活性降低至正常值的30%以下時，即可確診戈謝病。

骨髓檢查

包括骨髓穿刺涂片和骨髓活檢。由于骨髓穿刺的部位不一，僅有部分戈謝病患者骨髓檢查能發(fā)現(xiàn)特征性細(xì)胞即"戈謝細(xì)胞"，在其他類型的溶酶體貯積癥或慢性粒細(xì)胞白血病等血液病中可能會出現(xiàn)“類戈謝細(xì)胞”，所以該檢查存在假陽性及假陰性情況。因此骨髓中發(fā)現(xiàn)“戈謝細(xì)胞”不能確診戈謝病，未檢出“戈謝細(xì)胞”也不能排除戈謝病。

殼三糖酶活性檢測

戈謝病患者血漿殼三糖酶活性與正常人相比，顯著升高，是目前戈謝病生物標(biāo)記物中升高最顯著的，但由于殼三糖酶基因具有多態(tài)性，有少數(shù)突變個體殼三糖酶水平降低甚至無法檢測到。

另外，殼三糖酶活性也是患者在接受藥物治療后變化最大的一個標(biāo)志物，對于監(jiān)測疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)具有重要意義。

但該生物標(biāo)記物檢測也存在局限性，部分患者殼三糖酶表達(dá)缺失；由于突變基因不同，并非所有戈謝病患者均有這一酶活性的異常，所以殼三糖酶活性正常不能排除戈謝病的可能。

葡萄糖鞘氨醇水平測定

葡萄糖鞘氨醇（Lyso-GL1）是戈謝病重要的生物標(biāo)志物，葡萄糖鞘氨醇可因戈謝病在體內(nèi)累積，血清濃度升高，具有較高的敏感性和特異性，因此可作為戈謝病診斷和隨訪監(jiān)測的指標(biāo)。

基因檢測

基因診斷并不能完全代替酶活性測定的生化診斷，但可作為診斷的補(bǔ)充依據(jù)并能明確對雜合子的診斷。國外經(jīng)驗(yàn)顯示DBS質(zhì)譜法較熒光法準(zhǔn)確性更高，結(jié)合Lyso-GL1水平測定及基因檢測，即可確診戈謝病并分型。如果已通過酶學(xué)檢測確診戈謝病，可進(jìn)行基因分子檢測，以預(yù)測患慢性神經(jīng)型戈謝病的風(fēng)險，以及確定合理的治療和隨訪方案。

其他檢查

進(jìn)行血常規(guī)檢查可以判斷是否有貧血；進(jìn)行生化檢查可有血脂異常，如血膽固醇升高、低密度脂蛋白、載脂蛋白降低；進(jìn)行X射線檢查可以判斷有無骨質(zhì)疏松和骨折表現(xiàn)；肝脾腫大者進(jìn)行B超檢查，可以進(jìn)一步判斷；進(jìn)行腦電圖檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累。

戈謝病根據(jù)臨床表現(xiàn)和輔助檢查可以明確診斷。一般如果家族中有戈謝病患者，家庭成員出現(xiàn)不明原因的肝脾腫大、貧血以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，需要考慮存在戈謝病。在排除惡性腫瘤等疾病后，進(jìn)行葡萄糖腦苷脂酶活性檢測，或在骨髓穿刺、脾穿刺涂片中找到戈謝細(xì)胞即可以確診戈謝病?；驒z測也是診斷的重要手段，而且有助于判斷預(yù)后和臨床類型。殼三糖酶和葡萄糖鞘氨醇檢測也可以輔助診斷戈謝病。

戈謝病目前無法徹底治療，但可以通過對癥治療、基因治療、骨髓移植、脾切除、酶替代治療等方式緩解患者癥狀，改善生活質(zhì)量。

對于貧血及出血的患者可以給予輸血治療，減輕貧血及出血；

對骨危象患者進(jìn)行支持治療、補(bǔ)液支持、鎮(zhèn)痛和激素治療。

對于骨質(zhì)疏松癥患者可用阿侖膦酸鈉和其他雙膦酸鹽治療等。

戈謝病有哪些藥物治療？

由于個體差異大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下充分結(jié)合個人情況選擇最合適的藥物。

酶替代治療

即用人工合成的酶來代替體內(nèi)缺乏的酶，以基因重組方法研制的葡萄糖腦苷脂酶來治療戈謝病，可明顯改善Ⅰ型戈謝病患者的臨床癥狀體征，維持正常生長發(fā)育，提高生活質(zhì)量。目前我國獲批的酶替代療法包括伊米苷酶、維拉苷酶α。

底物抑制療法

是用葡萄糖腦苷脂合成抑制劑，減少體內(nèi)葡糖腦苷脂的產(chǎn)生，僅僅適用于成人，兒童不可用，且該療法在我國還沒獲批。

抗癲癇治療

如患者出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，出現(xiàn)癲癇發(fā)作、持續(xù)抽搐，則可以應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等藥物控制癲癇。

戈謝病有哪些手術(shù)治療？

在無法接受替代治療的情況下，如出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)、脾梗死可謹(jǐn)慎考慮脾切除，目的在于減小脾的體積，改善脾功能亢進(jìn)所致血細(xì)胞減少，減輕由于脾腫大帶來的不適癥狀。但脾切除術(shù)后患者免疫功能低下、膿毒血癥發(fā)生率增加，同時脾臟沉積容器效應(yīng)的缺失，造成葡萄糖腦苷脂在其他網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)過量沉積，導(dǎo)致肝臟腫大和功能障礙、骨骼疼痛和病理性骨折等發(fā)生，甚至?xí)霈F(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損加重表現(xiàn)，所以術(shù)后要注意嚴(yán)密觀察。

戈謝病有哪些其他治療措施？

基因治療

應(yīng)用基因治療技術(shù)，使GBA基因進(jìn)入患者體內(nèi)，使患者體內(nèi)獲得含有大量GBV基因的細(xì)胞，從而產(chǎn)生具有生物活性的β-葡萄糖腦苷脂酶，達(dá)到治療效果，但目前尚不成熟。

骨髓移植

骨髓移植可以用于戈謝病患者治療。

造血干細(xì)胞移植

異基因HSCT 通過移植健康供體的造血干細(xì)胞，用產(chǎn)生β-GBA 的造血干細(xì)胞替代有缺陷的單核細(xì)胞，一次性糾正酶缺陷，從而糾正內(nèi)臟和骨骼變化，使進(jìn)展期Ⅱ、Ⅲ型神經(jīng)變化達(dá)到完全穩(wěn)定，且成本較酶代替治療明顯降低。移植方式包括外周血造血干細(xì)胞移植、骨髓抑制和臍血移植等。

分子伴侶療法

藥物分子伴侶是一種能與錯誤折疊的蛋白質(zhì)結(jié)合，并幫助其正確復(fù)性或成熟的小分子化合物，具有組織分布均勻和可穿透血腦屏障等特點(diǎn)。鹽酸氨溴索作為一種藥物分子伴侶，有臨床研究報道其具有治療戈謝病的潛在療效，但僅對某些錯義突變型有效，且酶穩(wěn)定性和活性的增加存在個體差異。

家屬應(yīng)加強(qiáng)和患者的溝通，適當(dāng)進(jìn)行心理疏解，避免患者壓力過大和情緒激動，對疾病康復(fù)不利。有骨骼病變的患者進(jìn)行體力活動時，或有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者外出時，家屬應(yīng)注意陪護(hù)，以免發(fā)生意外。家屬要注意患者藥物的不良反應(yīng)，如發(fā)生藥物不良反應(yīng)時需讓患者及時停藥并就醫(yī)。家屬應(yīng)幫助患者定期更換被褥，幫助臥床休息患者翻身，以免產(chǎn)生褥瘡。

戈謝病是一種常染色體隱性遺傳病，注意避免近親結(jié)婚。對于生育過戈謝病患者的家庭及親屬應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢及致病基因攜帶者檢測，產(chǎn)前診斷是預(yù)防高危家庭再次生育類似患兒的最有效方法。