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多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤。簡單來說,就是患者骨髓里的漿細胞像工廠里失控的機器一樣瘋狂增殖。這些異常的漿細胞會產生大量單克隆免疫球蛋白(一種異常的抗體蛋白),這種異常蛋白就像血管里堆積的垃圾,當它們沉積在器官或組織中時,就會造成各種損傷。

這種疾病主要發(fā)生在中老年群體,男性患者比女性更常見。目前我國還沒有權威的全國性統(tǒng)計數(shù)據(jù),但根據(jù)早年資料顯示,每10萬人中約有1人會患病。雖然這個發(fā)病率比歐美國家低,但數(shù)據(jù)顯示這些年患病率正在緩慢上升。
需要特別注意的是,這種疾病存在家族聚集傾向,如果直系親屬患病,其他家庭成員患病風險會比普通人高一些。

多發(fā)性骨髓瘤會引發(fā)多種身體異常,有一個經典組合被稱為CRAB(四個癥狀英文首字母的組合),主要表現(xiàn)為血鈣升高、腎臟功能減退、貧血以及骨頭疼痛。此外還可能存在手腳發(fā)麻、肝脾腫大、淋巴結腫大、發(fā)燒等不同表現(xiàn)。

多發(fā)性骨髓瘤有哪些典型癥狀?

這些是最具代表性的癥狀表現(xiàn):

貧血:九成以上患者會出現(xiàn)面色蒼白、容易疲勞的情況,這是因為骨髓中的癌細胞影響了正常血細胞的生成。
骨頭疼痛:常見于胸部和腰背部,通常在活動后感覺更明顯。如果突然出現(xiàn)劇烈疼痛要警惕骨折風險,特別是搬重物或摔倒后。
腎臟問題:通過檢查可以發(fā)現(xiàn)肌酐值升高(反映腎功能受損)、尿液中有蛋白質滲漏,同時血液中的白蛋白水平偏低可能引發(fā)眼皮或小腿水腫。
血鈣超標:抽血化驗時會發(fā)現(xiàn)鈣離子濃度異常升高,可能引起口渴、多尿甚至意識模糊。
神經異常:手腳像戴了手套似的發(fā)麻,這是周圍神經受損的典型表現(xiàn)。
容易感染:由于免疫系統(tǒng)被抑制,患者比普通人更容易感冒或發(fā)生肺炎,特別是長期腰背痛導致呼吸活動受限的人更要注意肺部健康。
其他特殊情況:可能出現(xiàn)刷牙時牙齦出血、皮膚輕微碰撞就淤青,還有些患者會出現(xiàn)淀粉樣變性(一種異常蛋白沉積引發(fā)的并發(fā)癥)。

多發(fā)性骨髓瘤可能有哪些伴隨癥狀?

患者常常會覺得全身沒力氣,這和貧血導致的供氧不足有關。由于血液中白蛋白減少,身體還會出現(xiàn)水腫現(xiàn)象,比如早晨起床時眼瞼浮腫、下午小腿按壓后有凹陷痕跡。這些癥狀雖然不會直接危及生命,但會明顯影響日常生活質量。

醫(yī)生查體

醫(yī)生會重點檢查三個體征:觸摸頸部、腋下等部位是否有腫大的淋巴結;觀察舌頭是否比正常情況肥大;按壓脊柱各個椎體時是否會產生明顯痛感。

實驗室檢查

具體包含三大類檢測:

血液檢測:通過抽血可以了解貧血程度(血常規(guī))、肝腎等重要器官功能狀態(tài)(含白蛋白、乳酸脫氫酶等指標)、血鈣濃度、凝血功能、異常蛋白水平(血清蛋白電泳顯示M蛋白含量)等。若懷疑心臟受損,需增加心肌酶譜、BNP等專項檢測。

尿液檢測:除常規(guī)尿檢外,需收集24小時尿液測定輕鏈蛋白含量,并通過專業(yè)電泳技術分析異常蛋白成分。

骨髓檢測:通過骨髓穿刺獲取樣本,進行細胞形態(tài)學分類觀察,同時配合骨髓活檢及特殊染色(需要檢測CD19、CD38等8種細胞表面標志物),確認骨髓中是否存在癌變的漿細胞。

影像學檢查

包含三類影像手段:

全身骨骼系統(tǒng)X光片:需要拍攝頭顱、脊柱、骨盆及四肢主要骨骼的X光片,觀察骨質破壞情況。

CT或磁共振:針對可疑病灶區(qū)域(如頸椎、胸椎等)進行斷層掃描,磁共振對軟組織病變顯示更清晰。

全身PET/CT檢查:通過放射性標記技術,精確探查全身各部位的腫瘤活躍病灶。

病理檢查

當懷疑淀粉樣變性(一種異常蛋白沉積的病變)時,需要從腹壁脂肪、骨髓或病變器官取少量組織樣本,進行剛果紅特殊染色檢測。

無癥狀的骨髓瘤通常不需要立即治療,但對于存在高危因素的患者,醫(yī)生會根據(jù)具體情況與患者溝通后制定方案。
孤立性漿細胞瘤分為骨型和骨外型兩種情況,這類患者的首選治療方案是對病變部位進行放射治療(≥45Gy),部分患者可能需要配合手術治療。如果病情進展成為有癥狀的骨髓瘤,則需要按照骨髓瘤治療方案處理。
有癥狀的骨髓瘤患者需要系統(tǒng)化治療:身體狀況較好且年齡未滿65歲(國外標準可放寬至70歲)的患者,一般推薦進行藥物治療引導-自體造血干細胞移植-藥物鞏固的治療流程。年齡超過65歲或不符合移植條件的患者,則采用藥物治療引導-強化治療-長期維持的治療方案。
病情復發(fā)的患者需要重新進行全面檢查評估,及時重啟治療方案。

多發(fā)性骨髓瘤急性期如何治療?

骨髓瘤可能引發(fā)嚴重并發(fā)癥需要緊急處理。當腫瘤導致骨骼損傷形成病理性骨折,或腫塊壓迫脊髓神經引發(fā)癱瘓風險時,患者可能需要立即接受骨科手術來穩(wěn)定脊柱、解除壓迫。對于不適合手術的情況,放射治療可作為替代方案。

多發(fā)性骨髓瘤有哪些一般治療措施?

針對骨髓瘤引發(fā)的多種并發(fā)癥,臨床會采取對應措施:

骨骼損傷患者需要長期使用雙膦酸鹽類藥物(通過口服或輸液方式),這類藥物能有效減緩骨質破壞。
出現(xiàn)嚴重血鈣升高時,需要立即進行補液、藥物降鈣處理,常用藥物包括激素類藥物、雙膦酸鹽和降鈣素。
腎功能衰竭患者需進行透析治療,慢性腎功能不全患者則需要及時開始腎臟保護治療。
貧血患者可注射促紅細胞生成素,并配合補充鐵劑、葉酸、維生素B12等造血原料。
免疫力低下導致反復感染的患者,可考慮輸注免疫球蛋白增強抵抗力。

多發(fā)性骨髓瘤有哪些藥物治療?

由于個體差異大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫(yī)生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。

具體用藥方案請參閱化療部分。

多發(fā)性骨髓瘤有哪些手術治療?

當發(fā)生長骨骨折或脊柱壓縮性骨折時,需要進行骨科固定手術或骨水泥填充治療。

多發(fā)性骨髓瘤如何進行中醫(yī)治療?

目前尚未有權威醫(yī)學研究證實中醫(yī)療法的確切效果,但部分患者反映在正規(guī)醫(yī)院接受中醫(yī)輔助治療有助于緩解癥狀。

多發(fā)性骨髓瘤有哪些其他治療措施?

異基因骨髓移植

對于多次復發(fā)或常規(guī)治療無效的患者,經過搶救性治療后可以考慮進行異體骨髓移植。

新藥

近年出現(xiàn)的創(chuàng)新藥物為治療帶來新選擇:血管免疫抑制劑(如第三代藥物泊馬度胺)蛋白酶體抑制劑(如二代卡非佐米)bcl﹣2抑制劑(如維奈托克)

多發(fā)性骨髓瘤的治療有什么新進展?

免疫療法展現(xiàn)出突破性進展,該療法不僅能延長患者的生存期,且副作用可控,為難治性患者帶來治愈曙光:

單克隆抗體療法:利用特異性抗體靶向攻擊腫瘤細胞,例如針對CD38蛋白的達雷妥尤單抗。
雙抗藥物(BiTE?):這類抗體藥物能同時鎖定腫瘤細胞和免疫細胞,激活人體自身免疫系統(tǒng)抗癌,目前主要開發(fā)的有抗CD3/BCMA型、抗CD3/CD138型兩類。
CAR-T細胞療法:通過基因技術改造患者自身T細胞,使其具備精準識別并消滅癌細胞的能力,目前針對BCMA靶點的治療方案進展顯著。

化療

初始誘導方案

常用藥物組合方案包括:

硼替佐米聯(lián)合地塞米松
來那度胺配合地塞米松
三藥聯(lián)合方案(來那度胺+硼替佐米+地塞米松)
含有多柔比星的組合方案
環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案
包含沙利度胺的不同配伍方案
長春新堿聯(lián)合方案

不適合移植患者還可選擇:

美法侖聯(lián)合激素及靶向藥物的組合
低劑量地塞米松方案

主要藥物副作用需特別注意:

硼替佐米可能引起消化道反應和手腳麻木
來那度胺/沙利度胺會增加血栓風險,需配合抗凝藥物
多柔比星和環(huán)磷酰胺可能降低白細胞數(shù)量
長春新堿常見脫發(fā)和胃腸道反應

自體造血干細胞移植

符合條件患者(原則上不超過65歲且身體狀況允許)建議在藥物治療后盡早進行自體移植,這類患者的生存獲益更顯著。移植前的藥物治療周期應控制在4-6個療程內。

鞏固治療

移植后未完全緩解的患者,可繼續(xù)采用原治療方案進行2-4個療程強化治療。

維持治療

長期維持治療能延長緩解時間,常用藥物包括來那度胺、硼替佐米或沙利度胺,可單獨使用或聯(lián)合激素。

復發(fā)患者的治療

根據(jù)復發(fā)時間制定策略:

半年內復發(fā):更換作用機制不同的新藥組合
半年至一年復發(fā):優(yōu)先更換新方案,或嘗試原方案
超過一年復發(fā):可重新使用原方案或更換新方案

放療

放射治療主要用于:

緩解藥物難以控制的骨痛(10-30 Gy劑量)
處理髓外浸潤病灶(單發(fā)或多發(fā)病灶均可)

心理疏導很重要。家屬要多留意患者的情緒變化,通過陪伴和溝通幫助緩解焦慮,建立積極的治療信心。打個比方,就像給手機充電一樣,保持心情舒暢能為身體注入更多能量。生活環(huán)境要講究衛(wèi)生。這類患者特別容易感冒或得肺炎,家人要每天打掃房間,保持室內溫度在18-22℃之間最合適。特別是季節(jié)交替時,注意通風換氣但避免直吹冷風。床具選擇有講究。建議使用硬板床或偏硬的床墊,比如棕墊這類支撐性好的材質,軟塌塌的席夢思會增加脊椎負擔,容易引發(fā)骨折風險。

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楊福偉 徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院
2023-04-18
...九是要診斷多發(fā)性骨髓瘤了就是早點診斷,然后早點開始化療60歲以前的病人,可以考慮做移植是的,挺嚴重的你好,病人現(xiàn)在有什么癥狀嗎?在住院檢查了?這個病人骨髓外轉移很多,存活會比普通的骨髓瘤要差一點爭取能有一個好的化療結果需要先給病人止痛然后做骨穿,把多發(fā)性骨髓瘤確診了,就開始化療當時直腸癌做病理了嗎好的
楊福偉 徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院
2022-04-22

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