目前仍不知道原發(fā)性血小板增多癥的確切發(fā)病率，估計年發(fā)病率為0.1/10萬人。

原發(fā)性血小板增多癥，起病緩慢隱匿，約20%患者，尤其年輕患者，發(fā)病時無癥狀，偶爾因血小板增多及脾大做進(jìn)一步檢查而確診。

約1/3患者就診時表現(xiàn)為功能性或血管舒縮性癥狀，約80%患者因原因不明的出血及血栓形成而就診。其中，血栓的發(fā)生率較出血少，國內(nèi)患者中約30%有血栓形成，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。脾大可見于50%~80%患者。

原發(fā)性血小板增多癥有哪些典型癥狀？

出血

本病大多因出血傾向就診而被發(fā)現(xiàn)。

出血為自發(fā)性，可反復(fù)發(fā)作，間歇期較長，以消化道出血常見，也可有牙齦出血、鼻出血、血尿、呼吸道出血、皮膚及黏膜瘀斑。少數(shù)因創(chuàng)傷和手術(shù)中止血困難得以發(fā)現(xiàn)。出血原因主要是獲得性血管性血友病，其可引起vWF蛋白的大量消耗，是導(dǎo)致患者出血的重要原因。

既往的研究顯示，患者的年齡、血栓史、脾腫大，疾病的持續(xù)時間、肝功能異常以及感染等因素都是影響患者出血的危險因素。此外，微循環(huán)中的小血栓形成、繼發(fā)的纖溶亢進(jìn)等，亦可導(dǎo)致出血。

血栓和栓塞

本病由于血小板極度增多、部分患者血小板黏附性增高可致動脈或靜脈內(nèi)血栓形成。

血栓和栓塞，好發(fā)于脾靜脈、肝靜脈、腸系膜靜脈、下肢靜脈、腋動脈、顱內(nèi)動脈及肢端動脈等，并常常引起相應(yīng)癥狀，患者表現(xiàn)為腹痛、手發(fā)麻、發(fā)紺、腫脹、趾指壞死等。腦血管微血栓可致短暫性腦缺血發(fā)作，下肢靜脈血栓脫落時可并發(fā)致死性肺梗死。

脾大

約50%~80%的患者有脾大，多為中度脾大，巨脾少見。約半數(shù)患者有輕度肝腫大，一般無淋巴結(jié)大。

原發(fā)性血小板增多癥可能有哪些伴隨癥狀？

約20%~30%患者有體重下降、盜汗、低熱和瘙癢癥，本病還有頭暈、疲乏、乏力等癥狀。

實驗室檢查

建議采用WHO（2016）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合4條主要標(biāo)準(zhǔn)或前3條主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷ET。

主要標(biāo)準(zhǔn)

血小板計數(shù)（PLT）≥ 450×10
9
/L；
骨髓活檢，示巨核細(xì)胞高度增生，胞體大、核過分葉的成熟巨核細(xì)胞數(shù)量增多，粒系、紅系無顯著增生或左移，且網(wǎng)狀纖維極少輕度（1級）增多；
患者不能滿足BCR-ABL+慢性髓性白血病、真性紅細(xì)胞增多癥（PV）、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、骨髓增生異常綜合征和其他髓系腫瘤的WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；
患者有JAK2、CALR或MPL基因突變。

次要標(biāo)準(zhǔn)

檢查有克隆性標(biāo)志或無反應(yīng)性血小板增多的證據(jù)。

患者的生活質(zhì)量主要與血栓相關(guān)，少數(shù)血小板數(shù)極高的患者可有出血癥狀。因此，治療目標(biāo)應(yīng)是預(yù)防血栓和出血，降低疾病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。合理治療必須建立在對危險度的分層的基礎(chǔ)上。

原發(fā)性血小板增多癥急性期如何治療？

對于血小板過高伴有危及生命的出血或血栓并發(fā)癥者，血小板去除術(shù)可作為緊急治療措施，治療可應(yīng)用血細(xì)胞分離機去除血小板，同時可給予患者羥基脲等化療藥物，迅速降低血小板數(shù)。一般在3~4小時連續(xù)分離相當(dāng)于患者2倍的血容量，可以使患者的血小板數(shù)快速降低到500×10
9
/L。

原發(fā)性血小板增多癥有哪些一般治療措施？

有心血管危險因素的患者，應(yīng)進(jìn)行戒煙、控制血壓和血糖。

原發(fā)性血小板增多癥有哪些藥物治療？

由于個體差異大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下充分結(jié)合個人情況選擇最合適的藥物。

藥物治療需要在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)危險度分層指定具體治療方案。

兒童ET由于發(fā)病率較低，沒有統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)。但由于兒童發(fā)生血栓的幾率較成年人低，且應(yīng)用氨基水楊酸藥物存在Reye綜合征等風(fēng)險，兒童的用藥更為慎重及個體化。且血小板控制的目標(biāo)值可較成年人高。

骨髓抑制藥

為本癥主要治療措施，目的是破壞異常的巨核細(xì)胞，使得血液循環(huán)中的血小板數(shù)正?；蚪咏?。既往應(yīng)用二甲磺酸丁酯氮芥（白消安）、苯丙氨酸氮芥（馬法蘭）等烷化劑，但由于這些藥有繼發(fā)腫瘤的可能性，近年來已較少應(yīng)用，現(xiàn)僅作為老年患者的二線藥物選擇。

羥基脲

系抗代謝藥，引起繼發(fā)性腫瘤的可能性相對較小，目前應(yīng)用較多。羥基脲作為降細(xì)胞治療一線藥物，，8周內(nèi)80%患者的血小板計數(shù)可降至500×10
9
/L以下，然后給予適當(dāng)?shù)木S持劑量治療；若復(fù)發(fā)，可重新使用。

血常規(guī)監(jiān)測：治療的前2個月每周1次，以后每月1次，血象穩(wěn)定后每3個月1次。對羥基脲耐藥或不耐受的患者，可換用干擾素或阿拉格雷等二線藥物。

干擾素α

該藥對人巨核細(xì)胞前體細(xì)胞有抗增殖作用，故對本病亦有效，其還能抑制GM-CSF、G-CSFIL-3和IL-11等刺激血小板生成的細(xì)胞因子表達(dá)，以及刺激巨核細(xì)胞生成負(fù)性調(diào)節(jié)因子。該藥為年齡<40歲患者的首選治療藥物，對常規(guī)化療耐藥者也有效

部分患者在使用干擾素后可出現(xiàn)甲狀腺功能減低、抑郁等精神癥狀，因此在使用干擾素前應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能檢查，仔細(xì)詢問患者是否有精神病史。治療過程中應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測：治療的第1個月每周1次，第2個月每2周1次，以后每月1次，血象穩(wěn)定后每3個月1次。

阿那格雷

通過影響巨核細(xì)胞分裂后時相，使巨核細(xì)胞不能完全成熟，以減少血小板的生成。研究顯示治療有效率達(dá)到94%，對其他治療產(chǎn)生耐受的患者也有效，是降細(xì)胞治療的二線藥物。該藥副作用有頭痛、頭暈、水鈉潴留和心悸，但繼續(xù)使用其副作用常減輕或消失。

阿司匹林

當(dāng)血小板數(shù)過高，并有可能或已經(jīng)發(fā)生血栓時，可口服小劑量阿司匹林。但在病程中，若患者血小板>1000×10
9
/L，服用阿司匹林可增加出血風(fēng)險，應(yīng)慎用。血小板>1500×10
9
/L的患者不推薦服用阿司匹林。對阿司匹林不耐受的患者可換用氯吡格雷。

化療

骨髓抑制劑

為本癥主要治療措施，目的是破壞異常的巨核細(xì)胞，使得血液循環(huán)中的血小板數(shù)正?；蚪咏?。既往應(yīng)用二甲磺酸丁酯氮芥（白消安）、苯丙氨酸氮芥（馬法蘭）等烷化劑，但由于這些藥有繼發(fā)腫瘤的可能性，近年來已較少應(yīng)用，現(xiàn)僅作為老年患者的二線藥物選擇。

羥基脲

系抗代謝藥，引起繼發(fā)性腫瘤的可能性相對較小，目前應(yīng)用較多。羥基脲作為降細(xì)胞治療一線藥物，，8周內(nèi)80%患者的血小板計數(shù)可降至500×109/L以下，然后給予適當(dāng)?shù)木S持劑量治療；若復(fù)發(fā)，可重新使用。

血常規(guī)監(jiān)測：治療的前2個月每周1次，以后每月1次，血象穩(wěn)定后每3個月1次。對羥基脲耐藥或不耐受的患者，可換用干擾素或阿拉格雷等二線藥物。

放療

32P為治療本病的重要手段，效果佳，且效快。可口服或靜脈注射，必要時3個月后重且給藥。盡管32P有引起腫瘤的可能性，但對于老年患者仍是一種方便有效的治療。

原發(fā)性血小板增多癥有哪些手術(shù)治療？

造血干細(xì)胞移植

異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）對于ET的作用尚不明確，但對于ET 轉(zhuǎn)化成的PMF 者，必要時可考慮allo-HSCT。

禁止切脾

因術(shù)后可致血小板明顯升高，血栓形成。

原發(fā)性血小板增多癥如何進(jìn)行中醫(yī)治療？

目前中醫(yī)對ET的治療尚未達(dá)成共識，作為一種慢性骨髓增殖性腫瘤，瘀血為其重要病理基礎(chǔ)，其治療總以活血化瘀為主。

原發(fā)性血小板增多癥有哪些其他治療措施？

干預(yù)心血管危險因素

有心血管危險因素的患者應(yīng)積極進(jìn)行相關(guān)處理，包括戒煙、高血壓患者控制血壓、糖尿病患者控制血糖等。

治療血栓形成和栓塞

若發(fā)生血栓形成和栓塞，可用纖溶激活劑治療。

原發(fā)性血小板增多癥的治療有什么新進(jìn)展？

對于其他治療手段效果欠佳的ET 患者，必要時可考慮選擇靶向抑制JAK2 V617F 或MPL W515L/K信號傳導(dǎo)的試驗性藥物。JAK2抑制藥，如ruxolitinib，在目前的臨床試驗中，能使近一半的患者血小板數(shù)目恢復(fù)正常，隨訪15個月，82%的患者血小板水平維持在600×10
9
/L一下。12%的患者可見JAK2等位基因負(fù)荷減低了50%以上。

日常中患者應(yīng)避免磕碰及跌打損傷，注意保暖，避免引起風(fēng)寒感冒。保持口腔清潔干凈，進(jìn)食前后宜用漱口水進(jìn)行漱口，平時刷牙時應(yīng)采用軟毛刷，防治對口腔黏膜造成損傷，從而引起繼發(fā)性出血。

戒煙，降低心血管疾病風(fēng)險。
高血壓人群嚴(yán)格控制血壓。
糖尿病人群監(jiān)測控制血糖。