楓糖尿癥
（MSUD）在不同國家和地區(qū)的發(fā)病率不同，美國為1/180000，澳大利亞為1/250000，日本為1/500000，中國臺灣為1/100000，中國大陸為1/139000。
有楓糖尿癥家族史的人群。

楓糖尿癥的臨床表現(xiàn)以代謝紊亂、有機酸尿癥、神經(jīng)系統(tǒng)損害為主。

楓糖尿癥有哪些典型癥狀？


經(jīng)典型：最為常見，發(fā)病早，出生12小時，即可在耳部耵聹（耳屎）中出現(xiàn)楓糖氣味；出生12~24小時，可在尿液和汗液中出現(xiàn)楓糖氣味；2~3天后出現(xiàn)酮尿、喂養(yǎng)困難、情緒不穩(wěn)易激惹；4~5天開始出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝紊亂和腦病癥狀，表現(xiàn)為哺乳困難、陣發(fā)性嘔吐、拒食、嗜睡、驚厥發(fā)作、刻板樣動作（如“擊劍”、“蹬車”）；生后7~10天可出現(xiàn)昏迷和中樞性呼吸衰竭，若不及時治療，患兒可在出生數(shù)天內(nèi)死于嚴(yán)重的代謝紊亂。
中間型：在任何年齡段均可發(fā)病，癥狀較經(jīng)典型輕，神經(jīng)系統(tǒng)體征不明顯，較少出現(xiàn)急性代謝紊亂現(xiàn)象，表現(xiàn)為生長緩慢、發(fā)育落后、喂養(yǎng)困難、易激惹，可在耵聹中聞到楓糖氣味，應(yīng)激情況下（感染、手術(shù)）可以出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝紊亂和腦病。該型多數(shù)患兒在嬰兒期或?qū)W齡期出現(xiàn)智力減退。
間歇型：呈間歇發(fā)作，早期生長發(fā)育均正常，在應(yīng)激情況下發(fā)作，表現(xiàn)為發(fā)作性共濟失調(diào)（運動的協(xié)調(diào)不良，平衡障礙）和酮癥酸中毒（呼吸深快，呼氣有爛蘋果味，可出現(xiàn)不同程度的意識障礙），極少數(shù)嚴(yán)重患者可導(dǎo)致死亡。該型好發(fā)于較大兒童及成人，常由感染或手術(shù)中誘發(fā)出現(xiàn)昏迷及驚厥，嚴(yán)重者可發(fā)生死亡，少數(shù)患者出現(xiàn)認(rèn)知功能減退。
硫銨反應(yīng)型：臨床癥狀類似于中間型，智力發(fā)育輕度落后，沒有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，用維生素B1治療后可明顯改善。
脂酰胺脫氫酶缺陷型：較為罕見，癥狀較類似中間型，但常常伴有嚴(yán)重的乳酸血癥，也可有神經(jīng)系統(tǒng)受損，如生長發(fā)育延遲及肌張力低下等。


楓糖尿癥可能有哪些伴隨癥狀？

除神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)外，MSUD還可表現(xiàn)為貧血、四肢皮膚發(fā)炎、脫發(fā)、厭食。
少數(shù)患者表現(xiàn)多動、抑郁和焦慮。

實驗室檢查

血常規(guī)：血糖可減低或正常，血氨可增高，尿酮體陽性，代謝性酸中毒、陰離子間隙增加。血清鈉及滲透壓減低。
血漿氨基酸譜分析：采用氨基酸分析儀可檢測血漿亮氨酸、異亮氨酸、別異亮氨酸及纈氨酸濃度增高。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)只能檢測血中亮氨酸（包括異亮氨酸）及纈氨酸增高，亮氨酸/苯丙氨酸比值增高。異亮氨酸及別異亮氨酸增高是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。約50％的患者確診時亮氨酸水平超過1500μmol/L。
尿支鏈α-酮酸測定：采用氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)進行尿有機酸分析，MSUD患者尿中亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸的α-酮酸衍生物即2-酮異己酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮異戊酸排出增加。
BCKAD復(fù)合體酶活性測定：可采用外周血白細胞、培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞、肝細胞、羊水細胞及絨毛細胞等進行酶活性測定，方法繁瑣，臨床上很少開展。

影像學(xué)檢查

頭顱MRI：典型MSUD患兒可發(fā)現(xiàn)彌漫性腦水腫、腦萎縮或髓鞘發(fā)育異常等現(xiàn)象輔助診斷。

其他檢查

基因檢測：BCKAD復(fù)合體酶活性測定及4種基因（BCKDHA、BCKDHB、DBT和DLD）的變異分析，有助于明確診斷。。
維生素B1負荷試驗：用于維生素B1試驗性治療，利于后續(xù)確定治療方案。

血漿氨基酸分析儀檢測到異亮氨酸及別異亮氨酸增高是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，異亮氨酸＞5 μmol/L即可臨床診斷為MSUD。

楓糖尿癥的治療的關(guān)鍵在于減少毒性代謝物的蓄積，主要通過去除誘因、透析，飲食治療和對癥治療等手段進行。

楓糖尿癥急性期如何治療？

發(fā)生酮癥酸中毒，需立即搶救，通過補液、補充胰島素、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等手段進行搶救。
發(fā)生低血糖，應(yīng)立即采用口服糖水、補充含糖食品，若出現(xiàn)低血糖昏迷，應(yīng)立即給予高濃度葡萄糖靜脈注射，并以低濃度葡萄糖靜脈滴注維持。
避免低滲靜脈液體，預(yù)防腦水腫。
降低血漿亮氨酸濃度，維持適量的異亮氨酸和纈氨酸水平。當(dāng)血漿亮氨酸大于1500μmol/L時建議血液透析或腹膜透析治療。
大劑量維生素B
1
實驗性治療。

慢性期治療

飲食治療

補充必需和非必需氨基酸，保證足夠熱量。
以補充不含亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸特殊配方奶粉或氨基酸粉為主。
減少液體攝入，保持鈉離子濃度在138~145 mEq/L，維持尿量和尿液的滲透性。
維持異亮氨酸和纈氨酸水平在200~400 μmol/L。

藥物治療

口服維生素B
1
治療：本藥為自然界天然維生素提取物，較為安全，少有禁忌證，少有不良反應(yīng)。

楓糖尿癥有哪些手術(shù)治療？

使用無關(guān)供者的肝移植。

適應(yīng)證：對于藥物治療效果欠佳，出現(xiàn)嚴(yán)重代謝紊亂患者。
禁忌證：全身情況差，嚴(yán)重心肺功能不全者，肝腎衰竭患者、嚴(yán)重感染患者。
術(shù)前準(zhǔn)備：預(yù)防性抗感染治療，全身基礎(chǔ)情況監(jiān)測。
術(shù)后護理：注意生命體征的維持和術(shù)后排斥反應(yīng)。因為MSUD是該疾病的雜合子并且BCKDH活性水平不確定，患兒接受肝移植后的長遠療效仍有待進一步研究

楓糖尿癥的治療有什么新進展？

近年來，多米諾肝移植的出現(xiàn)解決供體稀缺的弊端。但由于MSUD活體供肝多米諾肝移植的技術(shù)復(fù)雜，目前應(yīng)用仍較少。

患兒可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如癲癇發(fā)作、共濟失調(diào)、肌張力障礙等，家長要注意看護，以防出現(xiàn)摔傷等二次傷害。術(shù)后護理：注意生命體征的維持和術(shù)后排斥反應(yīng)。因為MSUD是該疾病的雜合子并且BCKDH活性水平不確定，患兒接受肝移植后的長遠療效仍有待進一步研究

有楓糖尿癥家族史的人群：懷孕時，母親因按時規(guī)律產(chǎn)檢，通過產(chǎn)前超聲檢查、羊水穿刺、產(chǎn)前基因診斷等進行預(yù)防。
新生兒篩查：對新生兒可通過血漿氨基酸譜分析，盡早發(fā)現(xiàn)患者，早期干預(yù)，以免出現(xiàn)不可逆的損害。