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春雨醫(yī)生

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高泌乳素血癥

泌乳素血癥(Hyperprolactinemia)是由于各種原因?qū)е麦w內(nèi)血清泌乳素水平異常升高[1]。
泌乳素由垂體合成和分泌,正常水平的泌乳素對(duì)乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能、免疫功能等起重要調(diào)節(jié)作用。但如果泌乳素水平過(guò)高,就會(huì)嚴(yán)重影響人體的健康狀況、生育功能及生活質(zhì)量。泌乳素血癥在普通人群中的患病率為 0.4%,在原發(fā)性閉經(jīng)患者中為 4%,生殖功能障礙患者中為 9%~17%[2]。

泌乳素血癥的具體機(jī)制尚未完全明確,可由多種病因引發(fā),包括病理性因素、藥理性因素,以及原因不明的特發(fā)性泌乳素血癥[1][2]。其中,垂體泌乳素瘤是引起泌乳素血癥最主要的病因[1]。
常見(jiàn)臨床危險(xiǎn)因素包括女性、基因缺陷、調(diào)控或代謝途徑受到損傷[2]。
女性泌乳素血癥的典型臨床癥狀是月經(jīng)紊亂、溢乳、不育、性功能障礙;男性泌乳素血癥的典型臨床癥狀是性功能障礙、第二性征減退、精子減少或不育[1][2]。
垂體泌乳素瘤在導(dǎo)致泌乳素血癥的同時(shí),還可能壓迫周圍組織和神經(jīng),造成頭痛、視功能障礙、惡心、嘔吐、眩暈、昏迷[2]。
如果患者伴有月經(jīng)紊亂、溢乳、不育、性功能障礙,應(yīng)該盡早前往醫(yī)院接受診治。
臨床醫(yī)生根據(jù)患者的癥狀、體征和既往病史,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)和眼科檢查,即可得出診斷結(jié)論,并評(píng)估具體病因和病情嚴(yán)重程度[1]。
泌乳素血癥的治療方案取決于具體病因和病情的嚴(yán)重程度。藥物性泌乳素血癥應(yīng)考慮停藥、換藥或加用多巴胺激動(dòng)劑。伴有臨床癥狀的垂體瘤患者首先可選用多巴胺激動(dòng)劑治療;若藥物無(wú)效或垂體瘤壓迫周圍組織和神經(jīng)的癥狀較嚴(yán)重,則可采取手術(shù)治療。對(duì)于藥物療效不佳或無(wú)法耐受手術(shù)的患者,可采用放療方案[2]。
患者需遵醫(yī)囑用藥,并長(zhǎng)期接受隨訪,便于醫(yī)生監(jiān)測(cè)病情變化趨勢(shì)[3]。
泌乳素血癥的具體機(jī)制尚未完全明確,并且誘因復(fù)雜多樣,難以實(shí)現(xiàn)有效預(yù)防[2][3]。

成年女性

無(wú)傳染性

女性高泌乳素血癥的典型臨床癥狀是月經(jīng)紊亂、溢乳、不育、性功能障礙;男性高泌乳素血癥的典型臨床癥狀是性功能障礙、第二性征減退、精子減少或不育[1][2]。垂體泌乳素瘤在導(dǎo)致高泌乳素血癥的同時(shí),還可能壓迫周圍組織和神經(jīng),造成頭痛、視功能障礙、惡心、嘔吐、眩暈昏迷[2]。
高泌乳素血癥有哪些癥狀?

女性高泌乳素血癥患者的常見(jiàn)臨床癥狀主要包括[1][2]:


85% 的患者有月經(jīng)紊亂,月經(jīng)稀少閉經(jīng)
育齡女性有排卵障礙,導(dǎo)致不育;
溢乳:在非妊娠期和哺乳期,乳頭會(huì)有液體流出;
性欲減退、生殖器萎縮;
干擾受精和胚胎發(fā)育,導(dǎo)致流產(chǎn);
骨質(zhì)疏松


男性高泌乳素血癥患者的常見(jiàn)臨床癥狀主要包括[1][2]:

勃起功能障礙;
第二性征減退;
性欲減退;
精子數(shù)量減少;
不育;
骨質(zhì)疏松


高泌乳素血癥會(huì)引起哪些并發(fā)癥?
垂體泌乳素瘤在導(dǎo)致高泌乳素血癥的同時(shí),還可能壓迫周圍組織和神經(jīng),造成以下并發(fā)癥[2]???????:

頭痛;
視功能障礙,例如視力下降、視野缺失;
惡心、嘔吐;
眩暈、昏迷;
嚴(yán)重者還可出現(xiàn)渾身抽搐。

診斷檢查:
(一)首要檢查1.血清prl測(cè)定 >100μg/l者高度考慮泌乳素瘤;>200μg/l絕大多數(shù)為泌乳素瘤;<100μg/l者多考慮高泌乳素血癥,腫瘤越大,prl越高。如腫瘤直徑≤5mm,prl為(17±138)g/ml;腫瘤直徑為5~10mm時(shí),prl為(206±29)ng/ml;腫瘤直徑≥10mm,prl為(485±158)ng/ml.巨大腺瘤出血壞死時(shí)prl可不升高。
2.其他激素檢測(cè) 血lh、fsh水平持續(xù)增高、血prl>25μg/l可確診為高催乳素血癥。prl瘤長(zhǎng)期高prl血癥導(dǎo)致lh、fsh下降,女性患者雌二醇低下;男性睪酮降低;促性腺激素正常或偏低,對(duì)gnrh興奮試驗(yàn)呈增強(qiáng)反應(yīng)。
3.影像學(xué)檢查 蝶鞍x片大多正常。垂體CT掃描或MRI可發(fā)現(xiàn)微腺瘤。
4.泌乳素功能試驗(yàn)(1)泌乳素興奮試驗(yàn):★促甲狀腺素釋放激素試驗(yàn)(trh必奮試驗(yàn)):正常婦女1次靜脈注射trh 100~400μg,15~30分鐘后prl較注藥前升高5~10倍,tsh升高2倍。垂體腫瘤時(shí)小升高?!锫缺涸囼?yàn):氯丙嗪,抑制去甲腎上腺素吸收和轉(zhuǎn)化多巴胺功能,促進(jìn)prl分泌。正常婦女肌內(nèi)注射25~50mg,60~90分鐘后血prl較注藥前升高1~2倍,持續(xù)3小時(shí)。垂體腫瘤時(shí)不升高?!镂笍?fù)安試驗(yàn):甲氧氯普胺(胃復(fù)安)為多巴胺受體拮抗劑,促進(jìn)prl合成和釋放。正常婦女靜脈注射10mg,30~60分鐘后prl較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時(shí)不升高。
(2)泌乳素抑制試驗(yàn):★左旋多巴試驗(yàn):左旋多巴為多巴胺前體物,經(jīng)脫羥酶作用生成多巴胺而抑制prl分泌。正常婦女口服500mg,2~3小時(shí)后prl明顯降低。垂體腫瘤時(shí)不降低?!镤咫[亭試驗(yàn):溴隱亭為多巴胺受體激動(dòng)劑,強(qiáng)力抑制prl合成和釋放。正常婦女口服2.5~5.0mm,2~4小時(shí)后prl降低≥50%,持續(xù)20~30小時(shí)。功能性hprl和prl腺瘤時(shí)下降明顯,而gh、acth下降幅度低于前兩者。
(二)次要檢查1.卵巢功能檢查e2、p降低,睪酮升高。
2.甲狀腺功能檢查 hprl合并甲狀腺功能減退時(shí)tsh升高,t3、t4、蛋白結(jié)合碘(pb1)降低。
3.腎上腺功能檢查 hprl合并庫(kù)欣病和男性化癥狀時(shí),睪酮、dht、dhea、17-ks升高,血漿皮質(zhì)醇升高。
4.胰腺功能檢查 hprl合并糖尿病、肢端肥大癥時(shí),應(yīng)測(cè)定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗(yàn)。
5.造影檢查 包括海綿竇造影、氣腦造影和腦血管造影。
6.眼科檢查 包括視力、視野、眼壓、眼底檢查,以確定有無(wú)顱內(nèi)腫瘤壓迫征象。
(三)檢查注意事項(xiàng)1.對(duì)于育齡婦女,尤其是20~40歲者,如是出現(xiàn)了月經(jīng)不調(diào)-泌乳-不孕或月經(jīng)不調(diào)-泌乳-頭痛等三聯(lián)征時(shí),應(yīng)檢查血中prl水平以明確診斷,并做相關(guān)的檢查了解原發(fā)病,應(yīng)標(biāo)本同治。
2.根據(jù)臨床各項(xiàng)癥狀,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)相關(guān)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),排除生理性、藥理性所引起的prl增高,在建立“高泌乳素血癥”診斷的基礎(chǔ)上,作進(jìn)一步分析與判斷,以鑒別其病因?yàn)榇贵w、其鄰近部化病變或顱外病變所致者。
(1)泌乳素瘤約占“閉經(jīng)-泌乳綜合征”的1/2,多數(shù)為微腺瘤(直徑<1cm),少數(shù)為大腺瘤,瘤細(xì)胞自主性分泌大量分泌prl,泌乳素瘤也可見(jiàn)于men-1.(2)gh瘤、gh/prl混合瘤,acth瘤、垂體促性腺激素瘤(絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)泌乳和高prl血癥,應(yīng)考慮此病)等垂體非prl瘤可引起prl分泌增多。
(3)下丘腦部位或鞍區(qū)垂體外腫瘤致使pif生成不足或下達(dá)至垂體受阻,使垂體prl生成抑制減弱。
(4)顱外病變主要為其他內(nèi)分泌病變(艾迪生病與甲狀腺功能減退癥)、肝腎病變伴功能嚴(yán)重?fù)p害、異源高prl血癥(如肺癌、腎癌、類癌、胃泌素瘤等).鑒別診斷:對(duì)高泌乳素血癥患者要區(qū)分屬于功能性腫瘤或垂體腫瘤。應(yīng)排除流產(chǎn)或流產(chǎn)后泌乳、應(yīng)激、藥物、胸壁刺激、甲狀腺功能減退、腎衰竭、異位分泌瘤、多囊卵巢綜合征等引起的高泌乳素血癥。通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)病史、體格檢查、血激素水平測(cè)定及影像學(xué)檢查可以初步診斷有無(wú)垂體腫瘤存在。然后進(jìn)一步明確此垂體腫瘤是分泌prl或其他激素,了解腫瘤的大小、有無(wú)空泡蝶鞍及其他顱內(nèi)病變。引起誤診的疾病特點(diǎn)如下。
1.產(chǎn)后高泌乳素血癥(chiari-fromlmel綜合征) 正?;虍惓7置浜笠鸬妮p度泌乳素增高,但升高的泌乳素水平小易下降,預(yù)后良好。
2.特發(fā)性高泌乳素血癥 多因精神創(chuàng)傷、應(yīng)激事件而引起,也可能伴下丘腦損害。prl常<100ng/ml.診斷本癥必須排除各種引起泌乳素增高的因素。并應(yīng)定期隨訪,少數(shù)患者可經(jīng)隨訪明確診斷為prl微腺瘤。
3.腦部腫瘤 顱咽管瘤、鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤、異位松果體瘤、第j腦室腫瘤、動(dòng)脈瘤及下丘腦區(qū)浸潤(rùn)性病變可產(chǎn)生高泌乳素血癥,多數(shù)prl<100ng/ml,而且prl水平與腫瘤大小及腫瘤引起的腦神經(jīng)壓迫、尿崩癥、頭痛等癥狀不符合,ct或MRI檢查常有這些腫瘤的本身特點(diǎn),多數(shù)不難鑒別。
4.鞍外發(fā)展的無(wú)激素分泌功能的垂體腺瘤 患者也有閉經(jīng)、泌乳,腫瘤雖大而血清prl多<100ng/ml,經(jīng)溴隱亭治療血清prl水平很快正常。
5.藥物引起的prl升高 許多藥物如鎮(zhèn)靜藥物等可引起prl升高,一般藥物引起的prl升高均<100ng/ml,但長(zhǎng)期服用甲氧氯普胺、氯丙嗪的患者血清prl可達(dá)200~500ng/ml,伴有閉經(jīng)泌乳。應(yīng)停用藥物以觀察有無(wú)合并垂體腫瘤。
6.甲狀腺功能長(zhǎng)期低下的患者 如垂體增大及伴有高泌乳素血癥癥狀,可能會(huì)誤診為垂體泌乳素瘤。

哪些輔助檢查可以幫助發(fā)現(xiàn)高泌乳素血癥?


血液學(xué)檢查:血清催乳素 > 1.14nmol/L(25 μg/L)可以確診為高泌乳素血癥。


影像學(xué)檢查:當(dāng)血清中催乳素 > 4.55nmol/L(100 μg/L)時(shí),應(yīng)行垂體磁共振(MRI)檢查,明確是否存在垂體微腺瘤或者腺瘤。


眼底檢查:垂體腺瘤可以出現(xiàn)視野缺損,眼底檢查有助于確定垂體腺瘤的大小和部位,尤其適用于孕婦。


檢查血清泌乳素前有哪些注意事項(xiàng)?
因?yàn)檠迕谌樗貙?duì)外界的刺激很敏感,故最好的檢查時(shí)間是在早上 9~12 點(diǎn),建議空腹及安靜狀態(tài)下進(jìn)行,檢查前靜坐半小時(shí)。

高泌乳素血癥的治療方案取決于具體病因和病情的嚴(yán)重程度。藥物性高泌乳素血癥應(yīng)考慮停藥、換藥或加用多巴胺激動(dòng)劑。伴有臨床癥狀的垂體瘤患者首先可選用多巴胺激動(dòng)劑治療;若藥物無(wú)效或垂體瘤壓迫周圍組織和神經(jīng)的癥狀較嚴(yán)重,則可采取手術(shù)治療。對(duì)于藥物療效不佳或無(wú)法耐受手術(shù)的患者,可采用放療方案[2]。
如何治療高泌乳素血癥?

藥物性高泌乳素血癥[2]:


首先應(yīng)考慮停藥;
換用其他不會(huì)誘發(fā)高泌乳素血癥的藥物;
如果無(wú)法停藥或換藥,則加用多巴胺激動(dòng)劑。


伴有臨床癥狀的垂體瘤患者[2]:

藥物治療

卡麥角林(Cabergoline),一種選擇性長(zhǎng)效多巴胺受體激動(dòng)劑;
溴隱亭(Bromocriptine),一種非特異多巴胺受體激動(dòng)劑。


手術(shù)治療

藥物治療無(wú)效,或垂體腫瘤產(chǎn)生明顯的壓迫及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,可采取手術(shù)治療;
術(shù)前可短期服藥,使垂體瘤體積縮小,以減少術(shù)中出血風(fēng)險(xiǎn),提高療效;
如果有腫瘤殘留,術(shù)后仍需服藥或?qū)嵤┓暖煛?br/>

放療

包括傳統(tǒng)放療、質(zhì)子重離子照射和核素植入性照射,以及立體定向放射治療;
可用于藥物治療效果不佳或無(wú)法耐受藥物治療的患者,以及不愿或無(wú)法耐受手術(shù)的患者;
放療起效較慢,且存在較多的副作用,醫(yī)生一般不推薦采用單一放療方案;

高泌乳素血癥的具體機(jī)制尚未完全明確,并且誘因復(fù)雜多樣,難以實(shí)現(xiàn)有效預(yù)防[2][3]。

開始服藥治療某些疾病之前,與醫(yī)生進(jìn)行充分溝通,換用不易誘發(fā)高泌乳素血癥的藥物,或許可以降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

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顧哲 上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院
2019-09-27

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