間質(zhì)性肺病的診斷檢查:
(一)體格檢查最特征性的體征為吸氣末雙肺底可聞細(xì)小密集高調(diào)的噦音,又稱為vclcro音,但在肉芽腫性疾病中少見。在胸片無異常表現(xiàn)而有癥狀的患者,也可聞及雙側(cè)velcro音。杵狀指是肺間質(zhì)纖維化患者常見的表現(xiàn)之一,尤其常見于特發(fā)性或家族性肺間質(zhì)纖維化。隨著纖維化的進(jìn)展,可出現(xiàn)低氧血癥、肺動脈高壓和肺心病。另外,肺外的體征有時(shí)可提示某一特殊的診斷。
(二)影像學(xué)特征胸部影像學(xué)對確定間質(zhì)性肺病及其分類十分重要,盡管普通胸片并不像高分辨ct(hrct)敏感,但仍然是診斷間質(zhì)性肺病的基礎(chǔ)和首選的檢查方法。
1.普通胸片ziskind等人將彌漫性肺病根據(jù)胸片的表現(xiàn)形式進(jìn)行分類。浸潤性病變分為肺泡填充型和主間質(zhì)型。前者是指病變呈彌漫或局灶性分布的均勻一致的浸潤,以高密度結(jié)節(jié)狀影為特征,其邊界模糊,支氣管氣影和周邊正常結(jié)構(gòu)(如膈肌、心臟和肺內(nèi)血管等)的邊界或輪廓消失(輪廓征);后者表現(xiàn)為肺泡“玫瑰環(huán)”征或“肺泡氣影”征,表明肺泡發(fā)生實(shí)變,但小氣道至終末細(xì)支氣管管腔并未阻塞,這是間質(zhì)性肺病常見的表現(xiàn)。有些間質(zhì)性肺病伴有肺門淋巴結(jié)腫大,如結(jié)節(jié)病、淋巴瘤等。肺泡蛋白沉著癥的患者在胸片上肺實(shí)質(zhì)十分模糊,膈肌影很難清楚顯示(輪廓征).慢性嗜酸性粒細(xì)胞肺炎由于肺泡浸潤以周邊部位最為明顯,在影像學(xué)上也稱“類肺水腫”或“負(fù)性肺水腫”征,部分cop患者也顯示類似征象。肺間質(zhì)出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤、過多膠原沉積、肉芽腫性炎癥或平滑肌增生等,可導(dǎo)致間質(zhì)腔隙增寬。另外,惡性腫瘤細(xì)胞或淀粉樣沉積也可使肺間隙腔擴(kuò)大。這些浸潤可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀、線性網(wǎng)狀浸潤或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影。粟粒結(jié)節(jié)可見于感染性肉芽腫、非感染性肉芽腫(結(jié)節(jié)病、嗜酸性粒細(xì)胞性肉芽腫、矽肺和過敏性肺炎)和一些惡性腫瘤(黑色素瘤、腎上腺樣瘤和淋巴瘤).不同肉芽腫性肺病在胸片中結(jié)節(jié)的大小不一,另外,以細(xì)胞性間質(zhì)性肺浸潤的病理改變也可呈網(wǎng)狀致密影。線性間質(zhì)性改變見于大多數(shù)間質(zhì)性肺病,通常伴有結(jié)節(jié)影,表現(xiàn)為網(wǎng)狀結(jié)節(jié)樣改變,但個(gè)別線性或網(wǎng)狀間質(zhì)性肺病的表現(xiàn)較為特殊。若肺周邊出現(xiàn)水平線短線,則提示小葉間隔增厚,見于心源性肺水腫、肺淋巴管阻塞等。影像學(xué)顯示的蜂窩肺與組織學(xué)相似呈囊網(wǎng)狀改變,以下肺和周邊肺區(qū)最常見,表明肺纖維化已達(dá)晚期。大多數(shù)間質(zhì)性肺病主要在下肺表現(xiàn)典型的網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀浸潤和蜂窩樣改變,繼之發(fā)展為下肺體積減小和牽拉性支氣管擴(kuò)張。但有一小部分間質(zhì)性肺病(常為肉芽腫性疾病)胸片常見上肺區(qū)病變明顯。X線胸片表現(xiàn)有時(shí)可特征性地初步判定某些疾病,如膈胸膜鈣化提示有石棉接觸史。除多發(fā)性肌炎一皮肌炎外,胸膜炎和胸腔積液可能為結(jié)締組織病導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的并發(fā)癥之一。氣胸常見于嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫或淋巴管平滑肌瘤病。絕大部分間質(zhì)性肺病逐漸出現(xiàn)肺體積縮小,但對于伴中心性細(xì)支氣管病變的間質(zhì)性肺病者,肺體積可維持正常,甚或增大。如肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫,肺容積可顯示正常。如有長期低氧血癥,可出現(xiàn)肺動脈高壓的影像學(xué)特征。但目前對肺泡一間質(zhì)性影像學(xué)分類法仍有不同看法,例如肺間質(zhì)纖維化可能是以肺泡病變?yōu)橹鞯囊恍┘膊?肺泡蛋白沉積癥、彌漫性肺泡出血、嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎或cop)的終末期表現(xiàn);結(jié)節(jié)病以間質(zhì)性肉芽腫為特征性表現(xiàn),則可能出現(xiàn)由于肉芽腫融合使相鄰肺組織受壓或發(fā)生淋巴細(xì)胞性和巨噬細(xì)胞性肺泡炎,此時(shí)胸片顯示肺泡型病變?yōu)橹鞯谋憩F(xiàn);重癥肺纖維化使相鄰肺受壓,從而顯示均勻一致的致密影;另外,間質(zhì)性肺疾病再次出現(xiàn)肺泡填充型浸潤影,一方面提示原發(fā)病成活動性征象,另一方面則需鑒別是否合并感染、肺泡癌或肺腺癌等其他疾病。
2.計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,ct)常規(guī)X線胸片可能漏診近10%的間質(zhì)性肺病。常規(guī)ct(間隔層面8~10mm)可減少上述漏診率,但高分辨ct(hrct,間隔層面2-3mm)可發(fā)現(xiàn)更細(xì)小的肺內(nèi)病變(肺泡填充性或間質(zhì)性).因此,對常規(guī)胸片陰性而又懷疑間質(zhì)性肺病者,應(yīng)行仰臥位或俯臥位hrCT檢查,因有時(shí)墜積性高密度影易與間質(zhì)性肺病相混淆,同時(shí)在仰臥位上與此相關(guān)增粗的血管影則易誤認(rèn)為是小葉間隔增厚,如俯臥位仍然表現(xiàn)異常,則可確定存在肺間質(zhì)性病變。對胸片表現(xiàn)異常者,hrct可作出更準(zhǔn)確的評價(jià)。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者常表現(xiàn)為周邊肺區(qū)網(wǎng)狀致密影、以下肺為主的胸膜下蜂窩樣變和牽拉性支氣管擴(kuò)張等;肺泡性病變提示伴有活動性炎性改變,治療反應(yīng)佳。但上述表現(xiàn)有時(shí)很難與結(jié)締組織病、石棉肺和藥物性間質(zhì)性肺病區(qū)別,近100%的硬皮病患者在尸解時(shí)發(fā)現(xiàn)肺間質(zhì)性病變。在常規(guī)胸部X線檢查陰性的結(jié)締組織病患者中,hrct發(fā)現(xiàn)的陽性率可高達(dá)45%一75%.結(jié)節(jié)病患者除肺門和縱隔淋巴結(jié)腫大外,還可見沿支氣管血管束走行和小葉間隔分布的結(jié)節(jié)影、淋巴細(xì)胞一巨噬細(xì)胞性肺泡炎導(dǎo)致的肺泡填充征及纖維化性線性致密影。過敏性肺炎的肺泡填充征呈小葉中央型分布,并伴線性致密影,但無肺門淋巴結(jié)腫大,有時(shí)hrct表現(xiàn)正常,主要經(jīng)活檢確診。嗜酸性肉芽腫患者以小葉中央型結(jié)節(jié)和囊腫為特征性表現(xiàn),上葉病變尤為明顯,有時(shí)伴氣胸,而且病變早期由于結(jié)節(jié)融合,可產(chǎn)生肺泡填充征。淋巴管平滑肌瘤病在hrct上的表現(xiàn)較為典型,呈圓形、薄壁囊腫改變,遍布全肺,有時(shí)伴氣胸或胸腔積液(乳糜胸).除此之外,結(jié)節(jié)硬化癥也有類似表現(xiàn)。淋巴管癌病可見小葉間隔結(jié)節(jié)樣增厚,有時(shí)形成不規(guī)則多邊形,并見胸膜下結(jié)節(jié),支氣管血管束呈結(jié)節(jié)樣增粗。
(三)肺功能檢查肺的機(jī)械特性和肺泡毛細(xì)血管之間的氣體交換功能在間質(zhì)性肺病中具有特征性改變,尤其是在運(yùn)動狀態(tài)下評價(jià)肺的通氣功能、機(jī)械特性及氣體交換等是診斷間質(zhì)性肺病的十分重要手段。另外,定期復(fù)查肺功能也有助于臨床醫(yī)師估計(jì)病情進(jìn)展和評價(jià)療效。
(1)通氣功能:通氣功能檢查可間接反映肺擴(kuò)張時(shí)肺彈性阻力和氣流在氣管支氣管內(nèi)摩擦阻力的改變。臨床上,患者表現(xiàn)的呼吸模式也可反映呼吸系統(tǒng)機(jī)械特性的改變,此類患者只有呼吸功能明顯增加時(shí)才能克服增大的彈性阻力,方可獲得較大潮氣量,因此往往表現(xiàn)為呼吸淺快。
(2)彈性阻力:間質(zhì)性肺病往往伴有彈性阻力增加,肺的壓力一容積曲線特征性地向右下移位,并且曲線斜率下降,順應(yīng)性降低,彈性回縮系數(shù)明顯增加(肺總量時(shí)為最大彈性回縮壓).肺容積反映肺壓力一容積曲線位置的變化,肺或胸壁彈性回縮力的改變使呼氣過程中肺彈力和吸氣過程中胸廓彈力之間的平衡發(fā)生了變化,使肺總量(tlc)、功能殘氣量(frc)和殘氣量(rv)下降。另外,由于呼吸肌疲勞,最大補(bǔ)吸氣量和補(bǔ)呼吸量也大大下降。
(3)氣道阻力:肺容積參數(shù)對評價(jià)氣道阻力的變化也十分重要,可直接估計(jì)呼氣流速和跨肺壓之間的關(guān)系。在臨床上確定氣道阻力異常的主要間接參數(shù)有:fev1、fef25~75(25%~75%用力肺活量之間的平均呼氣流速)、最大呼吸流速(vmax)和fev1/fvc等,但fev1/fvc常常變化不明顯甚或增高,因此在間質(zhì)性肺病時(shí),很少用之評價(jià)是否存在氣道阻塞。一般認(rèn)為間質(zhì)性肺病氣道阻力增加不明顯,vmax降低并非氣道阻力增加所致,而是肺體積減小的結(jié)果。
(4)氣體交換:確定肺氣體交換功能的指標(biāo)包括靜息狀態(tài)下和運(yùn)動后動脈血?dú)鈁包括pao2、paco2、(a—a)po2等]及肺co彌散功能(dlco).間質(zhì)性肺病患者常表現(xiàn)為pao2 ↓、paco2 ↓、(a—a)po2↑,并且運(yùn)動后顯著;同時(shí)由于肺泡彌散面積減少,dlco↓.但如果近期有肺泡內(nèi)出血,則因肺泡內(nèi)紅細(xì)胞血紅蛋白直接與co結(jié)合,表現(xiàn)為dlco↑;如在數(shù)分鐘之內(nèi)連續(xù)復(fù)查co彌散功能,由于肺泡內(nèi)血紅蛋白被逐步飽和,dlco逐漸下降,并以此作為判定肺泡內(nèi)出血的重要指標(biāo)。
(四)實(shí)驗(yàn)室檢查間質(zhì)性肺病的實(shí)驗(yàn)室輔助檢查包括多項(xiàng)內(nèi)容,除一些指標(biāo)可提示或作為某些特殊的間質(zhì)性肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)外,一般無特異性。間質(zhì)性肺病的特殊檢查主要有以下兩方面:
(1)支氣管肺泡灌洗液:通過分析支氣管肺泡灌洗液(bal)中的細(xì)胞成分、免疫和生化指標(biāo),輔助診斷,判斷病情是否活動等,由于缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),其檢查結(jié)果僅供參考。對于一些特殊疾病,如淋巴管癌病、肺泡癌和肺淋巴瘤等,可通過bal查找瘤細(xì)胞,確定病變的性質(zhì)。如果bal中嗜酸性粒細(xì)胞分類>40%(正常<2 cop= bal= bal= schiff= pas= i= bal= bal=>35%),如結(jié)節(jié)病、過敏性肺泡炎、淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎、肺淋巴瘤、鈹肺和藥物性間質(zhì)性肺病等。有些間質(zhì)性肺病bal中淋巴細(xì)胞比例增高不明顯(正常約15%),常見于ipf、cop、結(jié)締組織病和肺泡沉積癥。有石棉接觸史者可在高倍鏡下發(fā)現(xiàn)石棉小體,但并不能因此診為石棉肺。另外,bal檢查可評估疾病分期(細(xì)胞炎性浸潤期和纖維化期)和預(yù)測療效反應(yīng)。結(jié)締組織病和ipf的bal中淋巴細(xì)胞增多,提示肺組織多處于細(xì)胞炎性浸潤期,治療反應(yīng)佳,預(yù)后較好,存活率高;如bal中中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞比例增加,則預(yù)示疾病進(jìn)展,治療反應(yīng)差。結(jié)節(jié)病bal中淋巴細(xì)胞比例>25%,則提示臨床病情有惡化可能。
(2)組織學(xué)檢查:如病人有明確的結(jié)締組織病、職業(yè)史、放射線接觸史或藥物相關(guān)性肺病史等,往往結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查可明確診斷,無需進(jìn)行肺組織活檢。但如要準(zhǔn)確估計(jì)預(yù)后和評價(jià)治療反應(yīng),而bal和hrct又無法確定時(shí)。則需行肺組織病理檢查。經(jīng)支氣管肺活檢(tblb)有一定的局限性,對結(jié)節(jié)病、彌漫性惡性肺病、肺泡蛋白沉積癥或嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎等疾病的診斷率較高。對于某些特發(fā)性或原發(fā)性間質(zhì)性肺疾病,臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)特征僅提供某些診斷線索,在很大程度上需經(jīng)小開胸肺活檢或電視胸腔鏡肺活檢,通過組織病理確診。間質(zhì)性肺病的診斷可參照以下流程圖進(jìn)行。一般來說,首先要根據(jù)病史、體征、胸部影像學(xué)、肺功能及血?dú)夥治龃_定肺部疾病的類型,即實(shí)質(zhì)性或間質(zhì)性肺?。黄浯?,通過血清學(xué)及肺泡灌洗液檢查、經(jīng)支氣管肺活檢、胸腔鏡肺活檢或開胸肺活檢等檢查,進(jìn)一步明確間質(zhì)性肺病的具體種類(職業(yè)性、藥物性、放射性、腫瘤性或特發(fā)性等)和病理類型(如uip、nsip、aip、dip/rbild、cop、up等).既往病史在間質(zhì)性肺病中十分重要。有些結(jié)締組織病肺的間質(zhì)性改變可作為首先累及的器官,出現(xiàn)在結(jié)締組織病典型特征表現(xiàn)之前,給臨床診斷造成一定困難。一些職業(yè)因素也可引起間質(zhì)性肺病,因此了解職業(yè)史中接觸粉塵和氣體的類型、密度及時(shí)限等也十分必要,有許多職業(yè)和環(huán)境因素(包括抗原)可引起肉芽腫性肺炎。藥物使用史也很重要,由藥物引起的肺損傷可在停藥后數(shù)周甚或數(shù)年發(fā)病。與夜間使用油脂性鼻內(nèi)滴液可導(dǎo)致的肺內(nèi)間質(zhì)性病變相似,胃食管反流患者由于長期吸入胃內(nèi)容可導(dǎo)致隱源性間質(zhì)性肺浸潤。吸煙對某些疾病也有一定影響,90%以上的肺嗜酸性粒細(xì)胞性肉芽腫和呼吸性細(xì)支氣管炎患者在診斷時(shí)為吸煙人群;肺腎出血綜合征患者中吸煙人群占有相當(dāng)比例,其中彌漫性肺泡出血者100%為吸煙者;有石棉接觸史者,肺間質(zhì)纖維化在吸煙人群中的發(fā)生率為非吸煙人群的13倍。但有些疾病在非吸煙人群中占有一定優(yōu)勢,如過敏性肺炎和結(jié)節(jié)病。一些間質(zhì)性肺病可能與遺傳因素有關(guān),如特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、家族性結(jié)節(jié)病、結(jié)節(jié)硬化癥、神經(jīng)纖維瘤病、niemann—pick綜合征、gaucher's病及hermansky-pudlak綜合征等,但多為隱性遺傳性疾病。有些間質(zhì)性肺病在性別方面有一定傾向性,如淋巴管平滑肌瘤病基本僅見于育齡期婦女,結(jié)締組織病以女性多見。而職業(yè)性肺病則以男性多見,但對生活在無機(jī)粉塵廠礦鄰近的婦女兒童來說,也有可能患石棉肺或鈹肺。